Июн
2024
Классический вариант болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD), сцепленный с Х-хромосомой, впервые был описан Пелицеусом в 1885 г. Мерцбахер в 1910 г. описал нейропатологию семьи, обследованной Пелицеусом, и пришел к выводу, что заболевание является результатом врожденной аплазии миелиновой оболочки. Значительно позже по результатам биохимического анализа белого вещества головного мозга было выявлено изменение, связанное с фетальным миелином, включающее снижение уровня протеолипидного белка (PLP). Seitelberger описал врожденный вариант заболевания (II тип). В соответствии с тяжестью заболевания выделяют также III тип. Нейропатология классической формы болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD) (I тип) характеризуется очаговой гипо- и дисмиелинизацией (так называемый тигроидный тип), в то время как при II типе отмечается практически полное отсутствие миелина (Seitelberger et al., 1995).
Делеции, дупликации и мутации гена PLP1 на хромосоме Xq22 являются причиной заболевания. Дупликации гена PLP1 могут быть выявлены у 20% пациентов с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера (PMD), а точечные мутации — у 10-25% пациентов. Ген PLP1 дополнительно кодирует DM20 (белок ЦНС) (Sistermans et al., 1998). По результатам недавнего исследования у пяти мальчиков с тяжелой врожденной формой PMD выявлено три и более копий протеолипидного белка PLP1 (Wolf et al., 2005). Отмечается также клиническая связь между легкими формами PMD и сцепленной с Х-хромосомой спастической параплегией 2 типа (SPG2), которая также является результатом мутаций гена PLP1. Опубликованы клинические и радиологические критерии диагностики болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD) (Boulloche и Aicardi, 1986). Критерии включают наличие у пациентов мужского пола отставания развитие моторики в возрасте до трех лет, чаще всего в возрасте нескольких месяцев, офтальмологические и неврологические изменения. Нистагм часто является первым выявляемым признаком. Гипотония, хореоатетоз, а затем и атаксия и спастичность развиваются постепенно. У большинства пациентов отмечается медленное улучшение до 10-12 лет. Большинство пациентов способны сидеть, некоторые могут ходить с поддержкой, но редко самостоятельно. Лишь некоторые дети способны говорить.
