Авг
2024
Это заболевания, причиной которых является прион, белок, не связанный с нуклеиновыми кислотами и вызывающий трансмиссивную губчатую энцефалопатию. Термин «прион» указывает также на конформацион-ные изменения белков, которые могут иметь значение в развитии различных неврологических заболеваний. Прионные болезни бывают генетическими, спорадическими или инфекционными.
Путь инфицирования может быть оральным, парентеральным или прямым (ятрогенным). Нормальный прионный белок (PrPc: от англ, prion protein cell, где с — cellular, клеточный) обнаружен в значительном количестве в нейронах всех видов млекопитающих. Он синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме, транспортируется аппаратом Гольджи к клеточной мембране и связывается с липидными массами (рафтами) на ее внешней поверхности. Белки транспортируются обратно внутрь клетки посредством эндоцитоза. Часть белка PrPc затем расщепляется протеазами, а другая фракция снова транспортируется к клеточной мембране. Считается, что PrPc выполняет следующие функции: обеспечивает связывание меди, трансдукцию сигналов в нервной ткани, реализует нормальную функцию синапсов и дифференцировку клеток. Ген PRNP, отвечающий за экспрессию PrPc у человека, находится на коротком плече хромосомы 20. Мутация гена PRNP приводит к появлению мутантной формы белка (PrPsc; sc — англ. scrapie — скрести, скрепи — почесуха овец), которая вызывает генетическую губчатую энцефалопатию. Предполагают, что предпосылкой для развития спорадической прионной болезни является накопление PrPsc вследствие нарушения механизма его удаления или его повышенной продукции. В норме этот белок присутствует в организме в небольшом количестве. В результате частичного протеолиза PrPscобразуются резистентные к протеазам молекулы PrP, которые полимеризуются с образованием амилоида. PrPsc вызывает также инфекционные губчатые энцефалопатии. PrPsc запускает механизм превращения PrPc (в котором а-спиральные структуры количественно преобладают над Р-спиральными) в PrPsc (в котором Р-спиральные структуры количественно преобладают над α-спиральными). PrPsc не может образоваться в клетках, которые не содержат PrPc. Прионы, вероятно, достигают ЦНС по периферическим (в основном автономным) нервам. По-видимому, каждая прионная болезнь обусловлена специфической конформацией PrPsc (прионной деформацией).
